灵芝三萜类成分与药理学研究进展

•   灵芝[ Ganoderma lucidum (Curtis :Fr.)Karst.]是一种珍贵的药用真菌 , 属于担子菌门(Basidiomycota), 灵芝科(Ganodermataceae), 灵芝属(Ganoderma P.Karst.)。灵芝科的真菌共 98 种, 分属于4 个属(灵芝属 76 种 , 假芝属 20 种 , 鸡冠孢芝属1 种 ,网孢芝属 1 种)[ 1] 。其中在《中华人民共和国药典》上收入的作为药材灵芝来源的是灵芝[ G.lucidum (Leyss.ex Fr.)Krast ] 和 紫 芝[ G.japonicum(Fr.)Llogd] 的干燥子实体[ 2] 。现代研究表明 ,灵芝具有丰富的营养成分,含有人体必需的氨基酸 、脂肪酸 、微量元素等 ,同时是影响体健康的膳食纤维的很好来源 。药理研究表明,灵芝对人体免疫系统 、神经系统、心血管系统等均有很好的调节作用, 同时具有抗种瘤、抗哀老作用。

  1 灵芝三萜类的成分 、化学名称及结构 

  灵芝含有 122 种三萜类成分[ 3-42], 其中最主要是灵芝酸(37 种)。灵芝三萜成分的化学名称及结构如下:

  2 灵芝的现代药理研究

  2.1 抗肿瘤作用

  殷勤燕[ 43] 报道, 具有抗肿瘤作用的灵芝有:灵芝 、松杉灵芝(Ganoderma tsugae)、狭长孢灵芝(Ganoderma boninense)、树舌灵(Ganodermaapplanatum),其中灵芝抗肿瘤的化学基础主要是灵芝多糖,多糖的分子量大于 1 ×104 时才显出强抑制肿瘤活性 ,且活性强弱与多糖链支的程度及支链上羟基取代的数量有关。另外, 多糖蛋白和有机锗也起一定作用。灵芝的抗癌机理中有代表性的抗癌理论有:免疫功能论、端粒酶论、促分化论。现为多数学者接受的观点是:灵芝抗肿瘤并非直接杀伤癌细胞, 而是刺激人体非特异性防御功能,尤其是在癌症病人经放疗 、化疗机体免疫力受损的情况下 ,与放疗、化疗配合治疗可达到治愈疾病的目的 。尚德静等[ 44] 用质量浓度为 2.5 , 5.0 和10.0 g/L的灵芝硒多糖(SeGLP -1)溶液皮下注射BALB-C小鼠 ,以质量浓度为 5.0 g/L GLP -1 溶液为对照, 连续注射 14 d 后的次日, 测定小鼠血液和肝脏中SOD ,GSH -PX 活性,MDA 含量, 并称肿瘤重量。其结果表明, SeGLP -1 对小鼠(HCa -f)肿瘤的抑制作用较显著(P <0.05),抑瘤率可达40 %以上 ,可以明显增加患有(HCa -f)肿瘤的小鼠血液和肝脏 GSH -PX 、SOD 的活性 , 降低小鼠血液和肝脏MDA 含量 。说明SeGLP-1 可通过提高机体抗氧化能力而抑制肿瘤的生长。

  2.2 对免疫系统的调节作用

  郭春沅[ 45] 报道灵芝表现出双向免疫调节功能 ,对于静止的T 细胞或为亚适剂量的刀豆蛋白A(ConA)轻度激活的细胞, 一方面 , 灵芝对 ConA起增强作用 , 促进淋巴细胞增殖 ;另一方面, 若 T细胞受适量 ConA 刺激而呈高度激活状态时, 灵芝对淋巴细胞的增殖起抑制作用 。研究结果表明,灵芝100 ～ 500 mg/kg 可促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能 ;口服灵芝 100 ～ 300 mg/kg qd ×14 可以增高由卡介苗启动及内毒素诱导的小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)的水平。

  2.3 对心血管系统的调节作用

  在灵芝降压作用方面 ,马礼金等[ 46] 报道红芝的70 %乙醇提取物具有抑制猪肾的血管紧张素反转酶(ACE)的活性, 从中分离出 5 种新的羊毛甾烷三萜及已知的 5 种三萜, 这些化合物中有8 种能抑制 ACE 的活性 ,其中灵芝酸 F 的效果最好。培养的红芝子实体制备的粉剂喂食的自发性高血压鼠的血压比对照明显低, 这意味着粉剂里含有抑制血压升高的物质 。另一方面灵芝具有降低血胆甾醇的作用。马礼金等[ 46] 从红芝中分离出的灵芝酸 B 、C 在 7 , 15 -有氧基 ,许多加氧的甾醇可抑制培养的动物细胞中的甾醇合成 , 7 -氧或15α-OH 在这方面有重要的作用。使用鼠肝匀浆,灵芝酸 B 和灵芝酸 B 、C 的衍生物对由羊毛甾醇或 24 , 25 -二羟基羊毛甾醇生物合成胆固醇有抑制作用 。另外灵芝也有降低血糖的作用。Ganoderan B 是主要降低血糖的聚糖 ,主要由β -(1 ※3)和β -(1 ※6)糖苷键连接 D -吡喃型葡萄糖残基而成 ,降血糖作用可能是由于提高了血浆胰岛素水平,加快了葡萄糖的代谢 ,外组织和肝的葡萄糖利用加快。抗肿瘤的异型聚糖的降血糖作用弱些,不能和其抗肿瘤作用相比。纯化异型聚糖会降低其降血糖的作用, 但不影响抗肿瘤作用 。除此之外, 灵芝还有抗血栓、血凝作用 ,灵芝的水溶性部分可抑制血小板凝聚 ,其抑制主体已被鉴定为腺苷,同时提取物中还含有鸟苷和尿嘌呤。

  2.4 保肝作用

  蔺丽等[ 47] 报道灵芝总三萜 GT 和其组分GT274 菌 物 研 究 2004 年与阳性对照药物洛潜酯均可明显降低模型动物的血清ALT 和肝脏 TG 含量 , 能不同程度地减轻动物肝损伤, 表明灵芝三萜类化合物 GT 和 GT2 均有明显的保肝作用。

  2.5 抗衰老作用

  从抗衰老的基础理论出发, 李荣芷[ 48] 经现代基础医学筛选研究 , 探讨了灵芝多糖的免疫调节作用 ,促进核酸蛋白质的合成代谢 ,抗氧自由基活性及延长体外传代细胞的分裂代数的能力等, 揭示了灵芝抗衰老的机理。初步证明, 肽多糖及含有β(1 ※3)(1 ※6)苷键的多糖均体现较强活性 ,可能是决定活性的主要因素 。

  2.6 对呼吸系统的作用

  黄伟光等[ 49] 曾报道试验引发慢性支气管炎的白鼠,每日胃内含灵芝菌丝的浓溶液 ,能导致支气管表皮细胞再生 , 腹膜注射菌丝的醇提取液或灵芝的水提取物 ,有明显的止咳和祛痰作用。

  2.7 对神经系统的调节作用

  红芝孢子和树舌芝深层发酵菌丝体的酒精提取物对鼠中枢神经系统产生诱导作用 , 能减少鼠自发性的动作。延长巴比妥 -4 诱导的睡眠时间,阻止烟碱诱导的抽搐 ,抑制药物引起的唾液分泌,还具有抗胆碱的功能 。红芝提取物对小鼠有镇痛的作用,抑制小鼠中枢神经系统自发动作 ,提高疼痛的阈值, 舒缓胃络肌。

  2.8 抗病毒作用

  灵芝孢子中含有至少两类抗病毒物质:一类是水溶性物质 ,另一类是甲醇溶性物质 。水溶性物质显示特别的抑制单纯疱疹病毒 HSV -1 和HSV -2 的活性。进一步研究表明,从灵芝孢子中得到的 4 种抗疱疹病毒物质是蛋白结合多糖, 其中酸性蛋白结合多糖 Glhw -02 显示了最强的抗疱疹病毒的活性 。从灵芝子实体中分离得到赤芝酸D 和赤芝内酯不仅可抑制牛 DNA 聚合酶 β 和DNA 聚合酶α的活性, 也可抑制 HIV -I 逆转入酶的活性[ 49] 。

  2.9 消炎抗菌的作用

  蔺丽[ 50] 报道从红芝分离出溶菌酶及酸性蛋白酶, 具有抗菌和消炎作用。从紫芝分离出 3 种葡聚糖能抑制发炎 , 但不能抑制狗血小板的花生四烯酸的代谢 。灵芝的 CH2Cl2 提取物具有极好的抗炎活性和显著抵抗 PLA2(可诱发鼠后爪水肿)活性。

  2.10 放射保护作用

  用灵芝菌多糖可预防鼠骨髓核酸化细胞由于辐射诱发的微核的形成。殷勤燕[43] 曾报道以60Co致死量诱发鼠患严重的辐射病, 辐射前 20 d 和后20 d 从胃给灵芝菌制剂, 明显减少其死亡率 ,辐射后给药 ,不能改变60Co 的致死作用, 但可延长其存活期 。

  2.11 清除氧自由基和抗氧化作用

  郭春沅[ 45] 报道在黄嘌呤 -黄嘌呤氧化酶 -鲁米诺化学发光体系中 ,灵芝具有剂量依赖性的清除超氧阴离子自由基(Oˉ2)的作用。 用灵芝500 , 250 , 125 mg/kg 对大鼠灌胃 , 可使大鼠红细胞超氧化物岐化酶(SOD)活性显著提高。灵芝的水浸液(0.5 ～ 4.0 g/L)在体外对 Fe2+ -Vit 系统诱导的脂质过氧化产生的丙二醛(MDA)含量的升高有显著的抑制作用, 对过量乙醇造成小鼠心 、肝损伤,导致心 、肝匀浆及肝线粒体的脂质过氧化物有明显的抑制作用, 也明显的抑制正常小鼠的血清脂质过氧化水平。

  2.12 致突变作用

  灵芝具有致突变的作用 ,郭春沅[ 45] 使用灵芝的水提液,乙醇(30 %)提取液进行鼠寒沙门氏菌回复, 小鼠骨髓多染红细胞微核和雄小鼠精子畸变等 3 种致突变试验。结果表明 ,剂量为1 mg/皿和 5 mg/皿的鼠伤寒沙门氏菌回复试验结果为阴

  性。小鼠在服用7.5 mg/kg 的水提液和2.5 mg/kg的醇提液时 ,微核试验和精子畸变试验的结果为阴性 。

  2.13 对学习与记忆的影响

  王竞等[ 51] 用 Y -型迷宫法测试小鼠空间分辨率行为。结果表明 , 每日 ig 灵芝 2.5 g/kg 共7 d ,有明显促进学习的作用。每日 ig 灵芝 2.5 g/kg 或 5 g/kg 共 7 d , 都能显著地拮抗东莨菪碱所致障碍的作用, 此外学习训练后立即 ig 灵芝 2.5

  g/kg 或 5 g/kg ,也有明显改善东莨菪碱对记忆的损害作用 。

  2.14 活血化淤的作用

  金春花[ 52] 报道用灵芝多糖 200 , 100 及 50mg/kg 小鼠 ig 给药 7 d 可明显的延长小鼠凝血的时间,降低高脂血症小鼠血清 TG 的含量。灵芝多糖 140 , 70 和 35 mg/kg 大鼠 ig 给药 7 d , 能明显延长大鼠体内血栓形成时间, 抑制血淤大鼠体外血栓的形成并降低血淤大鼠的血浆比黏度。

  3 结 论

  药理研究的试验证明 ,灵芝具有抗肿瘤, 调节免疫系统 、心血管系统的作用 ;保肝 、抗衰老、消炎抗菌等功效。据调查 , 目前以灵芝为主要成分的市售产品达 55 种。这些产品不管是用于食疗或医疗 ,还是中成药或保健品,都具有较广阔的发展空间 ;灵芝的科研成果转化成商品的力度还较小,所以开发灵芝中成药仍有很大的潜力。